К государственным стандартам качества лекарственных средств относятся

Стандарты качества, устанавливающие требования к ЛС, подразделяются на следующие категории:

  • — государственные стандарты качества лекарственных средств (ГСКЛС);
  • — фармакопейная статья предприятия (ФСП) на лекарственное средство конкретного предприятия.

К государственным стандартам качества лекарственных средств относятся:

  • — общая фармакопейная статья — ОФС;
  • — фармакопейная статья — ФС.

Содержание указанных стандартов отличается друг от друга .

Государственные стандарты качества

ОФС содержит основные общие требования к лекарственной форме или описание стандартных методов контроля ЛС. ОФС включает перечень нормируемых показателей и методов испытаний конкретной ЛФ или описание методов анализа ЛС, требования к реактивам, титрованным растворам, индикаторам .

ФС содержит обязательный перечень показателей и методов контроля качества лекарственного средства (с учетом его лекарственной формы), соответствующих требованиям ведущих зарубежных фармакопей.

ОФС и ФС разрабатываются и пересматриваются через 5 лет Научным центром экспертизы и государственного контроля ЛС, а на иммунобиологические препараты — Национальным органом контроля МИБП.

ОФС и ФС составляют Государственную фармакопею (ГФ), которая издается Минздравом РФ и подлежит переизданию каждые 5 лет. Государственная фармакопея — это сборник государственных стандартов качества ЛС, имеющий законодательный характер .

ФСП — это стандарт качества, который содержит перечень показателей и методов контроля качества ЛС, производимых конкретным предприятием, учитывающий особенности технологии данного предприятия и прошедший экспертизу и регистрацию в установленном порядке. Разрабатывается ФСП с учетом требований ОСТ, ГФ и ОФС. Срок действия ФСП устанавливается с учетом уровня технологического процесса на конкретном предприятии, но не более 5 лет. Ответственность за содержание и обоснованность стандартов норм качества в ФСП и их соответствие современному уровню науки и производства несут руководители учреждений-разработчиков и предприятий-производителей данного ЛС .

Организацией-держателем подлинников ОФС, ФС, ФСП является Минздрав РФ. Держателем подлинников ФСП является также соответствующее предприятие-производитель или организация-разработчик.

ОФС, ФС и ФСП должны иметь установленные ОСТом единые формы титульного листа и последнего листа для каждой категории стандартов. Их содержание излагается с помощью терминов, понятий, методов, норм, предусмотренных Федеральным законом «О лекарственных средствах», ГФ и отраслевыми стандартами .

ФС или ФСП на индивидуальное лекарственное вещество (субстанцию) состоит из последовательно изложенных разделов :

  • 1. Название субстанции на русском языке и химическое название в соответствии с правилами ИЮПАК указываются в следующей последовательности:
    • — русское название;
    • — химическое название.
  • 2. В центре и ниже должна быть расположена структурная формула, изображенная в соответствии с правилами ИЮПАК.
  • 3. В эмпирической формуле первым пишется углерод, вторым — водород, следующие элементы, включая металлы, располагаются в алфавитном порядке: например, С12H17CIN4OS * HCI.
  • 4. Относительная молекулярная масса должна быть указана по последним международным атомным массам и дана до второго знака после запятой для относительной молекулярной массы, не превышающей 400, и до первого знака после запятой для относительной молекулярной массы свыше 400. Содержание основного действующего вещества указывается в процентах или в единицах действия.
  • 5. В зависимости от содержания текст стандарта качества должен быть разбит на разделы и, при необходимости, иметь вводную часть. Состав разделов и их содержание должны определяться в соответствии с особенностями физико-химических свойств или природы лекарственного средства.

Все разделы, как правило, оформляются в соответствии с требованиями действующей Государственной Фармакопеи. Отклонения от этих требований отражаются в пояснительной записке.

  • 6. Заголовки разделов помещаются с красной строки и выделяются полужирным шрифтом или подчеркиванием.
  • 7. Отдельные разделы могут объединяться, в случае необходимости могут вводиться другие разделы (приготовление, построение калибровочного графика, приготовление эталонного раствора и др.).
  • 8. В текстовой части стандартов требования к качеству лекарственных средств излагают в повелительной форме.

Методы измерения (контроля) должны излагаться в третьем лице множественного числа. Раздел «Описание» излагают в повествовательной форме.

  • 9. В разделе «Описание» устанавливаются показатели внешнего вида лекарственного средства (физическое состояние, цвет, запах), возможные изменения при хранении на воздухе, на свету (указание на гигроскопичность, отношение к действию света и воздуха). Для лекарственных средств ядовитых и сильнодействующих запах не указывается.
  • 10. В разделе «Подлинность» указываются характеристики УФ и ИК спектров поглощения и др., и при необходимости 2-3 реакции, наиболее специфичные для данного препарата.
  • 11. В разделе «Растворимость» указываются показатели растворимости в воде, спирте 95%, хлороформе и эфире (в случае, если субстанция в эфире практически не растворима, эфир из перечня растворителей исключают). При необходимости указывают другие растворители. Описательные термины растворимости и значения терминов приводятся в соответствии с общей статьей Государственной Фармакопеи «Растворимость». В тех случаях, когда установлена точная растворимость лекарственного средства, приводятся соотношения массы растворенного вещества и объема растворителя.
  • 12. Температурные пределы перегонки, плавления или затвердевания, а также плотность, удельное вращение, удельный показатель поглощения, показатель преломления и др. физические константы даются в виде отдельных разделов, в которых указываются верхние и нижние пределы этих нормативных показателей.
  • 13. Прозрачность и цветность растворов приводится для определенной концентрации; в случае окрашенных растворов указывается номер эталона цветности и буквы шкалы или соответствующие характеристики спектров поглощения этих растворов.
  • 14. При установлении пределов кислотности и щелочности растворов с помощью индикаторов пользуются растворами кислот или щелочей концентрацией от 0,01 М до 0,1 М, рН определяют потенциометрически.
  • 15. В разделе «Посторонние (специфические) примеси» приводится методика обнаружения и допустимые нормы в отношении соединений технологического характера или образующихся впоследствии при хранении. При использовании для этих целей хроматографических методов следует указывать вид сорбента, состав фаз, количество хроматографируемого испытуемого вещества, количество стандартного образца (свидетеля), время хроматографирования, реактив, применяемый для проявления, а также все другие условия, определяющие процесс хроматографии.
  • 16. В разделе «Остаточные органические растворители» должны быть указаны эталоны цветности, нормирующие допустимое количество органических примесей, или другие современные методы, например, хроматографические. Контроль остаточных количеств растворителей вводится в случае использования токсичных растворителей в технологии изготовления лекарственного средства, а также в случае использования органических растворителей на последней стадии получения лекарственного средства.
  • 17. В разделах «Хлориды», «Сульфаты» и др. указываются допустимые пределы этих примесей, связанных с технологией производства.
  • 18. В разделах «Потеря в массе при высушивании» и «Вода» указываются навеска препарата, методика определения конца титрования по К. Фишеру, условия сушки и нормы потери в массе при высушивании или содержание влаги.
  • 19. В разделе «Сульфатная зола и тяжелые металлы» указывается навеска препарата и допустимые пределы примесей сульфатной золы и тяжелых металлов.
  • 20. В разделе «Мышьяк» указываются допустимые пределы примесей мышьяка или требования к его отсутствию.
  • 21. В разделах «Токсичность», «Пирогенность», «Содержание веществ гистаминоподобного действия» указываются тест-дозы, способы введения и срок наблюдения для испытуемых лекарственных средств.
  • 22. Раздел «Стерильность» вводится в случае, когда нельзя стерилизовать лекарственную форму. В разделе «Микробиологическая чистота» описывается метод определения микроорганизмов и их допустимые пределы.
  • 23. В разделе «Количественное определение» дается описание метода количественного определения основного вещества, содержащегося в препарате. В данном разделе дается также процентное содержание основного вещества или активность в единицах действия в миллиграмме (ЕД/мг) при пересчете на активное вещество.
  • 24. В разделе «Упаковка» указывают первичную упаковку (индивидуальную тару: банки, ампулы, флаконы, пакеты и т.п.), количество единиц продукции в первичной упаковке (например: количество таблеток во флаконе), вторичную (потребительскую упаковку) и количество первичных упаковок в ней, способы герметизации и пр. На групповую и транспортную упаковку (тару) дается ссылка на соответствующие нормативные документы. Упаковка должна обеспечить сохранность лекарственного средства в течение установленного срока годности.
  • 25. Раздел «Маркировка» оформляется в соответствии с требованиями методических указаний по графическому оформлению лекарственных средств.
  • 26. В разделе «Транспортирование» приводится ссылка на действующий стандарт. При необходимости указываются требования, связанные с особенностями погрузки и выгрузки продукции, и требования к обращению с продукцией после транспортирования (например, необходимости выдержки при комнатной температуре после транспортирования при отрицательных температурах и т.п.).
  • 27. В разделе «Хранение» следует указывать условия хранения продукции, обеспечивающие сохранность ее качества и товарного вида, и при необходимости требования по защите продукции от влияния внешней среды (влаги, солнечного света, температурного режима) и особенности хранения для лекарственных средств, отнесенных к ядовитым, сильнодействующим, психотропным, наркотическим средствам и их прекурсорам (согласно соответствующим действующим спискам).
  • 28. В разделе «Срок годности» указывается время, в течение которого лекарственное средство может быть использовано.
  • 29. В разделе «Фармакологическое (биологическое) действие» указывают фармакологическую группу препарата.

Кроме этого, в ОСТе приведена структура ФС и ФСП на различные лекарственные препараты: лекарственные формы для инъекций, глазные капли, растворы для внутреннего и наружного применения, аэрозоли, таблетки и драже, капсулы, суппозитории, мази (кремы, линименты, пасты, гели), настойки (эликсиры), экстракты (жидкие, густые, сухие), гомеопатические препараты, МБИП, препараты крови человека. Их содержание изложено в целом по тому же принципу, что и НД на лекарственные вещества, но имеются некоторые отличия: в названии ЛП первым словом должно быть наименование действующего вещества (в именительном падеже) или торговое название (в именительном падеже), а последующими — название ЛФ, дозировка (концентрация), объем .

Например: Анальгин таблетки 0,5 г или Анальгин раствор для инъекций 25% 1 мл. Отдельные разделы могут совмещаться или отсутствовать, а в случае необходимости могут вводиться другие: кислотное число, число омыления, йодное число, эфирное число, вязкость, плотность, номинальный объем, средняя масса и однородность по массе, однородность дозирования, растворение или распадаемость, зола и др. Свои специфические особенности имеет построение стандартов качества на лекарственное растительное сырье.

  1. Каковы особенности применения документов по сертификации?
  2. Основные нормативные документы в области сертификации

Подготовка документов для обязательной сертификации имеет свою специфику, в отличие от добровольной, но обе в итоге удостоверяют соответствие сертифицируемого объекта требованиям по стандартизации, в выбранной системе сертификации.

Для получения сертификата соответствия на продукцию необходимо предоставить в сертифицирующий орган пакет следующих основных документов:

  • заявление на проведение сертификации;
  • копии свидетельств ОГРН и ИНН;
  • копию Устава;
  • ТУ или ГОСТ на выпускаемую продукцию;
  • описание основных характеристик продукции.

В случае с продукцией импортного производства к этому перечню добавляется копия контракта на поставку.

Каковы особенности применения документов по сертификации?

  • Каковы особенности применения документов по сертификации?
  • Основные нормативные документы в области сертификации
  • Требования к бланку сертификата соответствия

Надо отметить, что они напрямую связаны с задачами, которые решаются испытательной лабораторией. Сертификационный орган осуществляет проверку предоставленной документации и испытания объекта на предмет его соответствия требованиям, изложенных в соответствующих ему нормативных документах, выступая в роли независимого эксперта. Поэтому необходимый список документов для сертификации может меняться.

Например, после отмены обязательной сертификации семян и семенного контроля, вопрос идентификации их соответствия является делом добровольным. Теперь получить сертификат соответствия на зерно по ТР ТС 015/2012 можно по одной из схем декларирования. Какие документы нужны для этого?

Согласно требованиям Россельхознадзора необходимо заранее, не позднее чем за месяц до посевной, подать в орган по сертификации:

  • заявку на оформление сертификата соответствия;
  • пакет документации, удостоверяющий сортовую принадлежность, качество зерна, его происхождение и законность обладания им (копии закупочных договоров, сертификаты сортовой идентификации и пр.).

Основные нормативные документы в области сертификации

Все основополагающие нормативные документы, которыми руководствуются сертификационные органы, — это:

  • ФЗ № 184 «О техническом регулировании»;
  • Соглашение Таможенного союза по санитарным мерам;
  • Перечень объектов, подлежащих обязательной сертификации в ГОСТ Р;
  • Перечень объектов, подлежащих декларированию;
  • Перечь объектов, подлежащих сертификации и декларированию при таможенном оформлении.

В зависимости от объекта сертификации, к нему могут применяться различные сертификационные системы, от чего будут зависеть и применяемые к нему нормативные документы. Например, до 2010 года сертификация оборудования проводилась в соответствии с требованиями системы ГОСТ Р, а теперь она регулируется Техническими Регламентами Таможенного Союза:

  • ТР ТС 004/2011;
  • ТР ТС 010/2011;
  • ТР ТС 012/2011;
  • ТР ТС 016/2011;
  • ТР ТС 020/2011.

Требования к бланку сертификата соответствия

Рассмотрим коротко, требования к сертификату соответствия, как к документу строгой отчётности. Все бланки, на которых выдается сертификат, должны иметь не меньше 4-х степеней защиты:

— гильошная рамка позитивного отображения;

— микротекст по периметру этой рамки;

— полупрозрачный голографический элемент;

— типографский номер (например, RU 1234567).
Что это за обозначения в типографском номере?
Латинские буквы – серия, указывающая, что бланк изготовлен в одной из стран, входящих в ТС (RU – РФ, KZ – Казахстан, BY – Беларусь и т.д.).
Семь арабских цифр — это порядковый номер бланка.
Также должны быть соблюдены следующие правила:

— только печатное заполнение;

— текст на лицевой стороне на русском языке, на оборотной — может быть на языке страны, где он был выдан;

— дополнительные записи, не предусмотренные формой, исправления и сокращения не допускаются.
Проверить актуальность сертификата или декларации соответствия можно в едином реестре, как называется сертификационный сайт каталог ФСА.